Posté à 12h00
Mathieu Perreault La Presse
Douleurs féminines et masculines
Ces deux études ont été publiées en mars dernier, l’une dans le Journal of Neuroscience et l’autre dans la revue Brain. La première a découvert qu’une molécule appelée “peptide lié au gène de la calcitonine” (CGRP) semble être impliquée dans la transmission des signaux de douleur chez les femmes, mais pas chez les hommes. Le second a étudié deux autres neurotransmetteurs, appelés BDNF et KCC2, qui jouent un rôle dans la transmission de la douleur chez les hommes, mais pas chez les femmes. PHOTO DU SITE WEB DE L’UNIVERSITÉ LAVAL Yves De Koninck, neuroscientifique de l’Université Laval “Nous trouvons un message important sur la douleur chez les femmes et [l’autre étude identifie] un message important sur la douleur chez l’homme », explique Yves De Koninck. Ce neuroscientifique de l’Université Laval est l’un des auteurs de l’étude du CGRP. PHOTO DU SITE WEB DE L’UNIVERSITÉ CARLETON Michael Hildebrand, de l’Université Carleton Michael Hildebrand de l’Université Carleton, l’auteur principal de l’autre étude, explique que chez les hommes (mais pas les femmes), un problème avec le neurotransmetteur BDNF (ou facteur neurotrophique dérivé du cerveau) conduit à une excitabilité neuronale incontrôlée, la source de la douleur . “C’est comme perdre un frein”, explique le Dr Hildebrand. Le CGRP provoque une hypersensibilité similaire.
Modification des bactéries gastro-intestinales
L’autre étude qui a récemment trouvé une différence dans l’expérience de la douleur entre les deux sexes vient d’Irlande. “Je suis une experte de la douleur et des liens entre le cerveau et le système gastro-intestinal”, déclare Siobhain O’Mahony, de l’University College Cork, qui a publié ses travaux en juin dans la revue Brain, Behavior, and Immunity. PHOTO DU COMPTE TWITTER DE SIOBHAIN O’MAHONY Siobhain O’Mahony, University College Cork “Nos modèles animaux sont basés sur des mâles, car il y a plus de cohérence dans les résultats”, explique Siobhain O’Mahony. Nous avons décidé de voir s’il existait des différences entre les sexes dans les molécules liées à la douleur chez l’homme. Nos résultats préliminaires montrent que le cycle hormonal semble induire un changement dans les bactéries intestinales qui se reflète dans la perception et les signaux de la douleur. Elle affecte la douleur dans tout le corps. Siobhain O’Mahony de l’University College Cork, qui a publié ses travaux dans la revue Brain, Behavior, and Immunity “Il faut maintenant identifier les bactéries impliquées, pour peut-être suggérer un changement d’alimentation (lié au cycle menstruel) chez les femmes souffrant de douleurs chroniques”, souligne la chercheuse. L’étude était basée sur 31 personnes en bonne santé, dont la moitié étaient des femmes, qui ont été testées pour la sensibilité à la douleur de la cheville.
Médicaments contre la migraine
Ces dernières années, les médicaments ciblant le CGRP ont grandement amélioré le traitement de la migraine. Etant donné l’absence totale ou relative du mécanisme impliquant le CGRP chez l’homme, ces médicaments ne fonctionnent-ils que chez la femme ? « La migraine est une entité particulière, explique Jack Puymirat, neurologue spécialiste de la migraine au CHU de Québec. « Tout d’abord, 80 % des patients sont des femmes. Ensuite, il semble que la douleur migraineuse soit différente des autres douleurs. Les céphalées de tension sont très fréquentes chez les femmes souffrant de migraine, plus que chez les hommes. Les anti-CGRP fonctionnent bien pour ce problème, tant chez les femmes que chez les hommes. Mais les douleurs cervicales, également plus fréquentes chez les femmes souffrant de migraine, ne sont pas atténuées par les anti-CGRP. Le Dr De Koninck pense que le mécanisme CGRP est moins important chez l’homme, plutôt que complètement absent.
Le sexisme dans les essais cliniques
Ces études font écho à un effort de 30 ans pour augmenter le pourcentage de femmes dans les essais cliniques. “Dans les années 1980, nous avons réalisé que les essais cliniques de médicaments étaient principalement effectués sur des hommes”, explique Natalie DiPietro Mager, pharmacienne à l’Ohio Northern University. En 2016, il publie dans la revue Pharmacy Practice un historique des évolutions de ce dossier. PHOTO DU SITE WEB OHU Natalie DiPietro Mager, pharmacienne de l’Ohio Northern University “Plus précisément, il y avait des médicaments qui ont été retirés en raison d’effets secondaires chez les femmes, qui n’avaient pas été observés lors des essais cliniques chez les hommes. La situation s’est améliorée, selon le Dr DiPietro Mager. Mais Irving Zucker, biologiste à l’Université de Berkeley qui publie sur le sujet depuis vingt ans, estime qu’il existe encore très peu d’analyses différenciées selon le sexe. PHOTO DU SITE WEB DE L’UNIVERSITÉ DE BERKELEY Irving Zucker, biologiste de l’UC Berkeley Oui, la moitié des sujets des essais cliniques sont maintenant des femmes, mais moins d’un tiers effectuent une analyse spécifique de l’efficacité et des effets secondaires chez les femmes. Irving Zucker, biologiste de l’UC Berkeley “Il y a très peu de femmes dans les essais de phase 1, qui se concentrent sur la sécurité des nouvelles molécules”, explique M. Zucker, originaire de Montréal. Les résultats de la phase 1 sont souvent obtenus sur des volontaires rémunérés, généralement de jeunes hommes. Une étude de 2020 publiée dans la revue Critical Public Health a révélé que les femmes sont souvent refusées aux bénévoles rémunérés en raison des risques d’une grossesse non détectée ou d’une grossesse survenant peu après un essai clinique de phase 1.
Les femmes sont sous-représentées dans les essais cliniques sur le cancer
Les femmes sont sous-représentées dans les essais cliniques dans les deux tiers des spécialités médicales, selon une étude de l’Université de Stanford de 2021 publiée dans la revue JAMA Network Open. Le cancer était l’un de ces domaines sous-représentés. PHOTO DU SITE WEB UDM Vikki Ho, épidémiologiste au CHUM et titulaire d’une chaire de recherche genre et genre Lorsque vous comparez le pourcentage de femmes dans un essai clinique au pourcentage de femmes touchées par la maladie, il y a souvent une sous-représentation encore plus grande. Vikki Ho, épidémiologiste au CHUM et titulaire d’une chaire de recherche genre et genre Le Dr Vikki Ho a transmis à La Presse une étude de la célèbre Mayo Clinic du Minnesota, qui montre que pour cinq types de cancer, les femmes ne représentaient que 41 % des patients dans les essais cliniques en 2013, alors qu’elles avaient 53 % de prévalence. L’écart était particulièrement important pour le cancer du poumon (39% et 55%) et le mélanome (35% et 51%), selon l’étude publiée en 2018 dans la revue Care Delivery. Une étude canadienne publiée l’an dernier dans JAMA Oncology avait des résultats similaires, ne montrant aucune amélioration au fil du temps.
Une histoire canadienne
Le Canada a joué un rôle important dans les études sur les différences entre les sexes dans la recherche médicale. En 2015, une étude de l’Université de Toronto « a lancé le bal en se demandant : qu’est-ce qui est différent entre les sexes ? », explique le Dr De Koninck. « C’est vraiment à cette époque qu’on a davantage parlé de l’importance de faire des études animales avec des femelles dans la recherche médicale en général. » Cette étude de 2015, publiée dans Nature Neuroscience, a montré que les neurotransmetteurs KCC2 ne semblent pas jouer de rôle dans l’hypersensibilité à la douleur chez les souris femelles. L’importance de ce…
