Mammakarzinom: Es besteht kein erhöhtes Blutungsrisiko durch die Einnahme von DOAKs zusätzlich zu Tamoxifen Gliome bei Kindern: Onkolytische Viren als neuer Therapieansatz Multiples Myelom: Die Prävention einer Thromboseresistenz ist multifaktoriell Krebsrisiko: Ein kleinerer Magen ist mit einem geringeren Krebsrisiko verbunden Richtlinien: Negative Studien werden weniger berücksichtigt
Mammakarzinom: Es besteht kein erhöhtes Blutungsrisiko durch die Einnahme von DOAKs zusätzlich zu Tamoxifen
Die Anwendung von direkten oralen Antikoagulanzien (DOACs) bei Brustkrebspatientinnen, die mit Tamoxifen behandelt wurden, war nicht mit einem höheren Blutungsrisiko verbunden als Patienten, die mit einem Aromatasehemmer (AI) behandelt wurden. Dies wurde in einer retrospektiven Kohortenstudie einer kanadischen Task Force gezeigt, die in JAMA Network Open veröffentlicht wurde. Das Antiöstrogen Tamoxifen wird häufig adjuvant bei Frauen mit Brustkrebs eingesetzt. Es wirkt auf Cytochrom-P450-Enzyme und P-Glykoprotein und birgt daher ein potenzielles Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen. In der populationsbasierten retrospektiven Kohortenstudie analysierte eine kanadische Task Force Daten von Patientinnen ab 66 Jahren, die Tamoxifen oder einen AI erhielten und zusätzlich ein DOAK einnahmen. Die meisten erhielten Rivaroxaban (53,2 %) oder Apixaban (35,0 %) als DOAK. Von den 4.753 mit DOAK behandelten Frauen erhielten 1.179 (24,8 %) Tamoxifen und 3.574 (75,2 %) AI. Während einer medianen Nachbeobachtungszeit von 166 Tagen war Tamoxifen nicht mit einem höheren Risiko für schwere Blutungen verbunden (29 von 1.179 [2,5%]) im Vergleich zu einer KI (119 von 3574 [3,3%]) sind verbunden.
Gliome bei Kindern: Onkolytische Viren als neuer Therapieansatz
Die intratumorale Injektion eines onkolytischen Virus mit anschließender Bestrahlung führte in einer Studie mit 12 Kindern im Alter von 3 bis 18 Jahren mit neu diagnostizierter diffuser intrinsischer muzinöser Brücke (DIPG) zu einer Tumorschrumpfung. Die Patienten überlebten im Durchschnitt 17,8 Monate. Das berichtet eine spanische Arbeitsgruppe im New England Journal of Medicine. Von den 12 mit onkolytischen Viren behandelten Kindern wurden 11 anschließend bestrahlt. Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und Müdigkeit. Ein Patient entwickelte Hemiparese und Tetraparese. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 17,8 Monaten zeigten 9 Patienten eine Tumorschrumpfung im MRT, 3 Patienten zeigten ein partielles Ansprechen und 8 Patienten erreichten eine stabile Erkrankung. Die Kinder überlebten durchschnittlich 17,8 Monate. Zum Zeitpunkt der Erstellung der Publikation waren noch 2 Patienten am Leben, davon war bei einem Patienten 38 Monate lang der Tumor nicht fortgeschritten.
Multiples Myelom: Die Prävention einer Thromboseresistenz ist multifaktoriell
Patienten mit multiplem Myelom leiden oft unter Thromboembolien, selbst wenn sie eine angemessene Prophylaxe erhalten. In einem Übersichtsartikel in Cancer Drug Resistance diskutiert eine irische Arbeitsgruppe Mechanismen, die dieser Resistenz gegen antithrombotische Medikamente zugrunde liegen könnten. Eine Reihe von Faktoren, wie Antithrombinmangel oder erhöhte Blutgerinnungsfaktor-VIII-Spiegel, können bei Patienten mit multiplem Myelom zu einer Heparinresistenz führen, aber die optimale Methode für die klinische Bewertung ist derzeit unklar. Neben Thrombin-vermittelten Prozessen gibt es weitere Mechanismen, die zum Versagen der Thromboseprophylaxe beitragen können, wie Resistenz gegen aktiviertes Protein C, endotheliale Toxizität als Folge einer Chemotherapie, abnorme Gewebefaktoren und die Wirkung von Immunglobulinen oder von M-Proteinen bei der Endothel- und Fibrinpolymerisation.
Krebsrisiko: Ein kleinerer Magen ist mit einem geringeren Krebsrisiko verbunden
Adipositaschirurgie war bei übergewichtigen Erwachsenen mit einem signifikant geringeren Risiko für Krebs im Zusammenhang mit Fettleibigkeit und Krebssterblichkeit verbunden als bei denen, die sich keiner Operation unterzogen hatten. Das ist das Ergebnis der großen retrospektiven Kohortenstudie SPLENDID (Surgical Interventions and Long-Term Efficacy in Neoplastic Disease Incidence and Death), deren Ergebnisse von einer amerikanischen Arbeitsgruppe in JAMA veröffentlicht wurden. Die Studie analysierte Daten von 30.318 erwachsenen Patienten mit einem mittleren BMI von 45. 5.053 Patienten hatten sich einer Magenverkleinerung unterzogen, 25.265 dienten als nicht operierte Kontrollen. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 6,1 Jahren war Krebs im Zusammenhang mit Fettleibigkeit in der operierten Gruppe signifikant seltener als in der nicht operierten Gruppe (3,0 vs. 4,6 pro 1.000 Personenjahre). Nach 10 Jahren hatten 2,9 % der Operierten im Vergleich zu 4,9 % der Nichtoperierten den kumulativen Endpunkt erreicht (Hazard Ratio 0,68). Auch die krebsbedingte Sterblichkeit innerhalb von 10 Jahren war in der operierten Gruppe geringer als in der nicht operierten Gruppe. Das Ergebnis war unabhängig von einer Operation (Magenbypass oder Schlauchmagen). Es war auch bei allen invasiven Tumoren nachweisbar. In dieser Studie war wie in anderen Studien eine signifikante Gewichtsabnahme erforderlich, um eine signifikante Verringerung des Krebsrisikos zu erreichen. Es ist jedoch noch nicht klar, welche Mechanismen das Krebsrisiko verringern, indem sie die Größe des Magens verringern. Chronische Entzündungen, vermehrte Freisetzung von Steroidhormonen und Adipokinen sowie Hyperinsulinämie aufgrund erhöhter Insulinresistenz können eine Rolle spielen. Es ist bekannt, dass diese Parameter durch bariatrische Eingriffe positiv beeinflusst werden.
Richtlinien: Negative Studien werden weniger berücksichtigt
Positive klinische Studien in der Onkologie werden häufiger berichtet als negative Studien. Praxisbeeinflussende (PI) Studien, deren Ergebnisse sich in Leitlinien widerspiegeln, werden häufiger berichtet als Nicht-PI-Studien, wobei negative PI-Studien häufiger berichtet werden als positive Nicht-PI-Studien. Diese Ergebnisse einer US-Task Force, die als Forschungsbrief in JAMA Network Open veröffentlicht wurden, unterstützen den Wert negativer Studien für die klinische Forschung und die Notwendigkeit, sie zu veröffentlichen. Die Task Force analysierte, wie oft positive und negative Studien die Behandlungsempfehlungen der Leitlinie beeinflussten. Sie werteten randomisierte klinische Phase-3-Studien der Krebsbehandlung des SWOG Cancer Research Network aus. Eine praxisbeeinflussende Studie (PI) war eine Studie, deren Ergebnisse die empfohlene Behandlung in den klinischen Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network stützten oder die in den Packungsbeilagen der US-amerikanischen Food and Drug Administration für die Zulassung neuer Arzneimittel aufgeführt waren.